Mendesova prvá herecká práca bola pre reklamu pre IKEA .
V roku 2016, Mendes bol obsadený ako "striebro-tongued strednej školy sophomore" Veronica Lodge v CW teen drama Riverdale , podvratný vziať na Archie Comics . Mendes zastupovala organizácia Carson Kolker, neskôr prešla na CAA .
Mendes sa objavil na obálke časopisu MensHealth v decembri 2017 a Cosmopolitan vo februári 2018. Debutovala celovečerným hraným filmom The New Romantic , ktorý mal premiéru na SXSW festivale v marci 2018. Ten istý mesiac sa Mendes pripojil k obsadeniu The Perfektný dátum popri Laure Marano a Mattovi Walshovi . Film bol vydaný na Netflixe 12. apríla 2019.